Жакында эле British Journal of Clinical Pharmacology журналында Улуу Британиянын Фармакогеномикадагы жөнгө салуучу илим жана инновациялар боюнча мыкты борбору (CERSI PGx) тарабынан иштелип чыккан "Клопидогрел үчүн CYP2C19 генотибин текшерүү: Фармакогеномикадагы жөнгө салуучу илим жана инновациялар боюнча Улуу Британиянын мыкты борбору (CERSI PGx) тарабынан иштелип чыккан колдонмо" деп аталган биринчи клиникалык көрсөтмө жарыяланды. Бул маанилүү документ клопидогрел терапиясын жетектөөдө CYP2C19 генотиптештирүүнүн клиникалык маанисине багытталган.
CERSI PGx жөнүндө
CERSI PGx - Улуу Британиянын өкмөтү тарабынан колдоого алынган жана 2025-жылдын январь айында ишке киргизилген жети жөнгө салуучу илим жана инновация борборлорунун бири. Ливерпуль университети жетектеген бул борбор Innovate UK, Медициналык изилдөө кеңеши (MRC), Дары-дармектерди жана саламаттыкты сактоо продукцияларын жөнгө салуу агенттиги (MHRA) жана Жашоо илимдери боюнча кеңсе (OLS) тарабынан биргелешип каржыланат. Борбордун максаты - ишке ашыруудагы негизги тоскоолдуктарды жоюу менен фармакогеномиканы (PGx) Улуттук саламаттыкты сактоо кызматына (NHS) коопсуз жана натыйжалуу интеграциялоону тездетүү. Бул көрсөтмө CERSI PGx түзүлгөндөн берки эң алгачкы клиникалык көрсөтмө болуп саналат.
Эмне үчүн CYP2C19 клопидогрел үчүн маанилүү
CYP2C19 цитохром P450 ферменттеринин үй-бүлөсүнүн негизги мүчөсү болуп саналат жана көптөгөн дары-дармектердин зат алмашуусун активдештирүү же инактивдештирүү үчүн жооптуу. CYP2C19дагы генетикалык полиморфизмдер дары-дармектердин зат алмашуусунда олуттуу жеке айырмачылыктарга алып келет, бул натыйжалуулукка жана коопсуздукка таасир этет.
Клопидогрел - коронардык артерия оорусунда, ишемиялык инсультта, перифериялык артерия оорусунда жана жүрөктүн дүлөйчөлөрүнүн фибрилляциясында тромботикалык окуялардын алдын алуу үчүн кеңири колдонулган антиагреганттык агент. Проддары катары клопидогрел CYP2C19 тарабынан зат алмашууну активдештирүүнү талап кылат. Колдонмодо адамдарды CYP2C19 генотибинин негизинде өтө тез, тез, кадимки, орто жана начар метаболизаторлорго бөлөт. Функциясын жоготкон аллелдерди алып жүрүүчүлөр (мисалы, CYP2C192 жана *3*) - орто жана начар метаболизаторлор - клопидогрелди натыйжалуу активдештире алышпайт, бул тромбоциттердин жетишсиз ингибирленишине жана кайталанган тромбоз коркунучунун жогорулашына алып келет.
CYP2C192 аллелинин жыштыгы европалыктарда болжол менен 15%, түштүк азиялыктарда 30% жана океандык жергиликтүү калктарда 60% га чейин жетет.
Негизги сунуш: Клопидогрел үчүн универсалдуу CYP2C19 тестирлөөсү
Колдонмодо, көрсөтмөгө карабастан, клопидогрел каралып жаткан бардык бейтаптар төмөнкүлөрдү кабыл алышы керек деп айтылатCYP2C19генотиптөө.Жыйынтыктардын негизинде антиагреганттык терапияны оптималдаштыруу керек:
-Начар метаболизаторлорклопидогрелди колдонуудан алыс болушу керек жана CYP2C19 метаболизмине көз каранды болбогон тикагрелор же прасугрел сыяктуу альтернативдүү дарыларды колдонуу артыкчылыктуу болушу керек.
-Орточо метаболизаторлорошондой эле клопидогрелдин дозасын жөн гана көбөйтүүнүн ордуна, альтернативдүү агенттерди же туураланган режимдерди карап көрүшү керек.
Улуу Британияда клопидогрел атеротромботикалык окуялардын экинчилик алдын алуу, орточо жана жогорку тобокелдиктеги транзитордук ишемиялык чабуул (ТИА) же жеңил ишемиялык инсульт үчүн, ошондой эле жүрөктүн дүлөйчөлөрүнүн фибрилляциясындагы атеротромботикалык жана тромбоэмболиялык окуялардын алдын алуу үчүн бекитилген.
Клопидогрелден тышкары: CYP2C19 генотиптөөсү маанилүү болгон башка дары-дармектер
CYP2C19 генотиптөөнүн мааниси клопидогрелден алда канча жогору. Дары-дармектерди метаболиздөөчү негизги фермент катары CYP2C19 вориконазолдун, бир нече антидепрессанттардын жана протон насосунун ингибиторлорунун (ППИ) метаболизминде да маанилүү ролду ойнойт. Бир катар эл аралык жана улуттук көрсөтмөлөр бул дары-дармектерди генотипке негизделген жекелештирүүнү сунуштайт.
1. Антидепрессанттар (SSRIs)
Сертралин, циталопрам жана эсциталопрам сыяктуу селективдүү серотонинди кайра кабыл алуу ингибиторлору (SSRI) депрессияга каршы биринчи катардагы агенттер болуп саналат жана негизинен CYP2C19 тарабынан метаболизденет. CYP2C19 ферментинин активдүүлүгү бул дарылардын плазмадагы концентрациясын түздөн-түз аныктайт. Начар метаболизаторлордо дары клиренсинин 30%–60% га төмөндөшү байкалат, бул аларды QT интервалынын узарышы жана тынчтандыруу сыяктуу терс таасирлерге алып келет. Өтө тез метаболизаторлордо көп учурда субтерапиялык плазмадагы концентрациялар болот, бул дарылоонун реакциясынын кечигишине жана дары-дармекти токтотуу коркунучунун жогорулашына алып келет.
2023-жылдагы Клиникалык Фармакогенетиканы Ишке ашыруу Консорциумунун (CPIC) көрсөтмөсүндө циталопрам же эсциталопрам кабыл алган начар метаболизаторлордо QT аралыгынын узарышы коркунучу жогору экени жана дозаны 50%га азайтуу сунушталаары айтылат. 2021-жылдагы Голландиянын Фармакогенетика боюнча Жумушчу Тобунун (DPWG) көрсөтмөсүндө начар метаболизаторлор эсциталопрамдын максималдуу дозасын 50%га азайтып алышы керектиги жана өтө тез метаболизаторлор эсциталопрамды таптакыр кабыл албашы керектиги айтылат. Сертралин үчүн DPWG начар метаболизаторлор үчүн суткалык дозаны 75 мг ашпашы керектиги сунушталат.
Маанилүүсү, жакында жарыяланган Кытайдын Психиатрия Коомунун Precision Medicine Кызматташтык Тобу тарабынан иштелип чыккан Психиатриядагы фармакогеномикалык тестирлөө боюнча эксперттик консенсусунда (2025) CYP2C19 генотиптөө боюнча сунуштар ачык камтылган. Консенсус билдирүүсүндө дары-дармектерди метаболиздөөчү ферменттер (CYP2C19 кошо алганда) үчүн CPIC жана DPWG сыяктуу эл аралык көрсөтмөлөрдөн алынган дозаны тууралоо боюнча сунуштар кытай калкы үчүн шилтеме катары колдонулушу мүмкүн экени белгиленген. Ошондуктан, SSRI терапиясын баштоодон мурун CYP2C19 генотиптөө (мисалы, эсциталопрам) дозаны оптималдаштырууга же CYP2C19 тарабынан метаболизденбеген альтернативдүү дары-дармектерге өтүүгө мүмкүндүк берет, ошону менен так дарылоого жетишүүгө, жооп берүү көрсөткүчтөрүн жакшыртууга жана терс таасирлерди азайтууга мүмкүндүк берет.
2. Протон насосунун ингибиторлору (ППИ)
Протон насосунун ингибиторлору – анын ичинде омепразол, лансопразол жана пантопразол – гастроэзофагеалдык рефлюкс оорусу жана пептикалык жара сыяктуу кислотага байланыштуу ооруларды дарылоодо кеңири колдонулат. Алардын метаболизми да CYP2C19га абдан көз каранды. CYP2C19 генотиптеринин ар кандай түрлөрү бар бейтаптар PPIлерге жооп катары олуттуу өзгөрмөлүүлүктү көрсөтүшөт. Функциясын жоготкон аллелдерди алып жүрүүчүлөрдө (*2, *3) дары-дармектин таасири бир кыйла жогорулаган, бул кислотанын басылышын күчөтүшү мүмкүн, бирок терс таасирлердин коркунучун да жогорулатат. Ал эми кадимки метаболизаторлордун плазмадагы концентрациясы салыштырмалуу төмөн жана кислотанын басылышы алсызыраак болушу мүмкүн, бирок жеке адамдар арасындагы айырмачылыктар олуттуу бойдон калууда.
2020-жылдагы ППИлер боюнча CPIC көрсөтмөсүндө омепразолду же ушул сыяктуу дарыларды кабыл алган өтө тез метаболизаторлор дары-дармекти өтө тез метаболиздей тургандыгы, бул плазмадагы концентрациянын жетишсиздигине жана кислотанын начар басылышына алып келери айтылат. Мындай бейтаптарда дозаны көбөйтүү жана терапиялык жоопту көзөмөлдөө керек. Метаболизаторлор үчүн дары-дармектин клиренси жай жана плазмадагы концентрациясы жогорулашы мүмкүн; натыйжалуулугу жакшыраак болушу мүмкүн, бирок дары-дармектин уулуулугунун потенциалы жогорулайт. Дозаны азайтуу жана жоопту көзөмөлдөө акылга сыярлык жагдайлар болуп саналат. Ошондуктан, ППИ терапиясын баштаган же начар жооп же терс таасирлерди башынан кечирип жаткан бейтаптар үчүн жекече дозалоону багыттоо, натыйжалуулукту оптималдаштыруу жана терс таасирлерди минималдаштыруу үчүн CYP2C19 генотиптөө сунушталат.
3. Вориконазол
Вориконазол - инвазивдик аспергиллез сыяктуу олуттуу грибоктук инфекцияларды дарылоодо колдонулган кеңири спектрдеги грибокко каршы каражат. Анын терапиялык таасири тар: плазмадагы ашыкча жогорку концентрациялар гепатотоксикалуулук жана көрүүнүн бузулуу коркунучун жогорулатат, ал эми төмөн концентрациялар дарылоонун натыйжасыздыгына алып келет. Вориконазолдун метаболизми негизинен CYP2C19 аркылуу ишке ашат жана генетикалык полиморфизмдер анын плазмадагы концентрациясына терең таасир этет.
CPIC 2016-жылы CYP2C19 жана вориконазол боюнча атайын көрсөтмө жарыялаган. Анда ультра тез метаболизаторлор вориконазолдун эң төмөнкү концентрациясын төмөндөтүп, көп учурда максаттуу терапиялык деңгээлге жете албай турганы айтылат. Начар метаболизаторлордун эң төмөнкү концентрациясы жогору болот жана терс реакциялардын коркунучу бир кыйла жогорулайт. CPIC көрсөтмөсүндө генотипке негизделген дозалоо боюнча конкреттүү сунуштар берилген. Мисалы, чоңдор үчүн ультра тез метаболизаторлор CYP2C19 метаболизмине көз каранды болбогон альтернативдүү биринчи катардагы дарыларды, мисалы, изавуконазол, липосомалык амфотерицин В же позаконазолду алышы керек. Ошондуктан, вориконазол терапиясынын алдында CYP2C19 генотиптерин аныктоо жекече дозалоону жүргүзүүгө мүмкүндүк берет жана дары-дармек менен байланышкан терс таасирлердин пайда болуу жыштыгын азайтат.
Клиникалык мааниси: Дары-дармектерди ишенимдүүрөөк кылуу
Жаңы жарыяланган көрсөтмө CYP2C19 генотиптөөсүн дагы бир жолу так медицинанын алдыңкы сабына коёт. Бирок, CYP2C19 генотиптөөсүнүн клиникалык колдонулушу клопидогрелден алда канча ашып түшөрүн – вориконазолдон (грибокко каршы) жана SSRIлерден (антидепрессанттардан) баштап, кислотаны басуу үчүн протон насосунун ингибиторлоруна чейин – моюнга алуу маанилүү. CYP2C19 генотипи дары-дармек терапиясы үчүн "компас" катары кызмат кылат.
Тактык медицинасы кеңири кабыл алынган сайын, барган сайын көп сандаган беделдүү көрсөтмөлөр CYP2C19 генотиптерин кадимки дары-дармек жумуш агымдарына киргизип жатышат. Бейтаптар үчүн өздөрүнүн CYP2C19 генотибин билүү аларга өздөрүнүн жеке дары-дармек реакциясынын профилин түшүнүүгө жардам берет жана дарыгери менен биргелешип чечим кабыл алууга, дарылоонун ылайыктуураак планын иштеп чыгууга мүмкүндүк берет. Клиниктер үчүн объективдүү генетикалык тесттин жыйынтыктарын дайындоо чечимдерине интеграциялоо дарылоонун сапатын жакшыртуунун жана бейтаптын коопсуздугун камсыз кылуунун күчтүү каражаты болуп саналат.
Макро жана микро-тест'sCYP2C19 генотиптөөчү эритме
Macro & Micro Test компаниясы төмөнкү өзгөчөлүктөргө ээ болгон Taqman зонддору менен айкалышкан жакшыртылган амплификациялык рефрактердик мутация системасына (ARMS) негизделген CYP2C19 генотиптөө комплектин сунуштайт:
-Аллелдерди комплекстүү камтуу– аныктайтCYP2C192, *3 жана *17негизги варианттарды өткөрүп жибербестен.
-Бекем сапатты көзөмөлдөө– так натыйжаларды камсыз кылуу үчүн төрт деңгээлдеги сапатты көзөмөлдөө үчүн терс/позитивдүү контролдорду, ички контролду жана UDG ферментин камтыйт.
-Автоматташтырылган экстракция– Macro & Micro-Testтин толугу менен автоматташтырылган нуклеин кислотасын чыгаргычы менен шайкеш келет, бул жумуш агымынын натыйжалуулугун жогорулатат.
-Кеңири шайкештик– ABI 7500 Hongshi SLAN 96P сыяктуу рыноктогу негизги реалдуу убакыттагы ПЦР инструменттери менен иштейт.
-Автоматташтырылган натыйжаларды чечмелөө– атайын талдоо программасы (ABI 7500, SLAN 96P ж.б. боюнча) натыйжаларды автоматтык түрдө чечмелөөгө мүмкүндүк берет, бул натыйжалуулукту жогорулатат.
-POCT даяр автоматташтыруу– HWTS AIO800 Толугу менен автоматташтырылган нуклеин кислотасын күчөтүү анализатору "үлгүнү киргизүү, натыйжаны чыгаруу" функциясын камсыз кылат.
Фармакогеномиканын тынымсыз өнүгүшү менен CYP2C19 генотиптөөсү барган сайын көбүрөөк бейтаптарга пайда алып келет деп күтүлүүдө, бул тактык медицинасын концепциядан кадимки клиникалык практикага өткөрөт. Жаңы жарыяланган CERSI PGx көрсөтмөсү CYP2C19 тестирлөөсүнүн клопидогрел үчүн гана эмес, ошондой эле антидепрессанттар, протон насосунун ингибиторлору жана вориконазол сыяктуу дары-дармектердин өсүп жаткан тизмеси үчүн да маанилүү ролун бекемдейт. Генотип боюнча дайындалган рецептти кеңири жайылтууга көмөктөшүү үчүн ишенимдүү жана колдонуучуга ыңгайлуу тестирлөө чечимдери абдан маанилүү. Macro & Micro-Testтин фармакогеномикалык тестирлөө портфолиосу, аллелдерди ар тараптуу камтуу, бекем сапатты көзөмөлдөө жана автоматташтырууга даяр платформаларды камтыган, тактык медицинасын ишке ашырууда жана акырында бейтаптардын ден соолугун коргоодо саламаттыкты сактоо кызматкерлерине колдоо көрсөтүүгө багытталган.
Байланыштуу өнүмдөр:
Шилтемелер:
1. Лима Ж.Ж., Томас К.Д., Барбарино Ж. жана башкалар. CYP2C19 жана протон насосунун ингибиторлорунун дозасы боюнча клиникалык фармакогенетиканы ишке ашыруу консорциумунун (CPIC) колдонмосу. Clin Pharmacol Ther. 2020. doi:10.1002/cpt.20151.
2. Ли К.Р., Лузум Ж.А., Сангкул К. жана башкалар. CYP2C19 генотиби жана клопидогрел терапиясы боюнча клиникалык фармакогенетиканы ишке ашыруу консорциумунун көрсөтмөсү: 2022-жылдагы жаңыртуу. Clin Pharmacol Ther. 2022. doi:10.1002/cpt.25261.
3. Улуттук саламаттыкты сактоо жана кам көрүүнүн мыктылыгы институту (NICE). Ишемиялык инсульттан же транзитордук ишемиялык чабуулдан кийин клопидогрелди колдонууну жол көрсөтүүчү CYP2C19 генотибин текшерүү. DG59 диагностикалык көрсөтмө. Жарыяланган күнү: 2024-жылдын 31-июлу.
4. Кытай психиатрия коомунун Тактык медицинасын изилдөө боюнча кызматташуу тобу. Психиатриядагы фармакогеномикалык тестирлөө боюнча эксперттик консенсус (2025) [Чжунхуа Цзин Шен Кэ За Чжи].Кытай психиатрия журналы. 2025;58(6):434-445. doi:10.3760/cma.j.cn11366120240611-00181
5. Делло Руссо К., Фратер И., Курувилла Р. жана башкалар. Клопидогрел үчүн CYP2C19 генотибин текшерүү: Улуу Британиянын фармакогеномикадагы жөнгө салуучу илим жана инновациялар боюнча мыктылык борбору (CERSI-PGx) тарабынан иштелип чыккан көрсөтмө. Br J Clin Pharmacol. 2025. DOI: 10.1093/bjcp/…
6. Морияма Б, Овусу Обенг А, Барбарино Ж ж.б. CYP2C19 жана Вориконазол терапиясы боюнча клиникалык фармакогенетиканы ишке ашыруу консорциумунун (CPIC) көрсөтмөлөрү. Clin Pharmacol Ther. 2017;102(1):45-51. doi:10.1002/cpt.595.
7. Боусман К.А., Стивенсон Ж.М., Рэмси Л.Б. ж.б. CYP2D6, CYP2C19, CYP2B6, SLC6A4 жана HTR2A генотиптери жана серотонинди кайра кабыл алуу ингибитору антидепрессанттары үчүн клиникалык фармакогенетиканы ишке ашыруу консорциумунун (CPIC) колдонмосу. Clin Pharmacol Ther. 2023;114(1):51-68. doi:10.1002/cpt.2903.
8. Brouwer JMJL, Nijenhuis M, Soree B ж.б. CYP2C19 жана CYP2D6 жана SSRIлердин ортосундагы ген-дары өз ара аракеттенүүсү боюнча голландиялык фармакогенетика боюнча жумушчу топтун (DPWG) көрсөтмөсү. Eur J Hum Genet. 2021. doi:10.1038/s41431-021-00894-2.
Жарыяланган убактысы: 2026-жылдын 22-апрели