Адамдын CYP2C9 жана VKORC1 генинин полиморфизми

Варфарин – клиникалык практикада кеңири колдонулган оозеки антикоагулянт, ал негизинен тромбоэмболиялык ооруларды алдын алуу жана дарылоо үчүн арналган. Бирок, варфариндин дарылоо мөөнөтү чектелүү жана ар кандай расаларда жана адамдарда ар кандай болот. Статистика көрсөткөндөй, ар кандай адамдарда туруктуу дозанын айырмасы 20 эседен ашык болушу мүмкүн. Терс реакциядан кан кетүү жыл сайын варфарин ичкен бейтаптардын 15,2%ында пайда болот, алардын 3,5% өлүмгө алып келүүчү кан агуу менен аяктайт. Фармакогеномикалык изилдөөлөр көрсөткөндөй, варфариндин VKORC1 максаттуу ферментинин жана CYP2C9 зат алмашуу ферментинин генетикалык полиморфизми варфариндин дозасынын айырмасына таасир этүүчү маанилүү фактор болуп саналат. Варфарин – К витамининин эпоксид редуктазасынын (VKORC1) спецификалык ингибитору жана ошону менен К витамини катышкан уюу факторунун синтезин басат жана антикоагуляцияны камсыз кылат. Көптөгөн изилдөөлөр VKORC1 промоторунун ген полиморфизми варфариндин талап кылынган дозасындагы расага жана жеке айырмачылыктарга таасир этүүчү эң маанилүү фактор экенин көрсөттү. Варфарин CYP2C9 тарабынан метаболизденет жана анын мутанттары варфариндин метаболизмин бир топ жайлатат. Варфаринди колдонгон адамдарда колдонуунун алгачкы этабында кан кетүү коркунучу жогору (эки-үч эсе жогору).