Адамдын EML4-ALK биригүү генинин мутациясы

Бул комплект адамдын майда клеткалуу эмес өпкө рагы менен ооруган бейтаптарынын in vitro үлгүлөрүндө EML4-ALK биригүү генинин 12 мутация түрүн сапаттык жактан аныктоо үчүн колдонулат. Тесттин жыйынтыктары клиникалык маалымат үчүн гана берилген жана бейтаптарды жекече дарылоонун жалгыз негизи катары колдонулбашы керек. Клиниктер бейтаптын абалы, дары-дармектин көрсөтмөлөрү, дарылоого болгон реакция жана башка лабораториялык тест көрсөткүчтөрү сыяктуу факторлорго негизделген тесттин жыйынтыктары боюнча ар тараптуу баа бериши керек. Өпкө рагы дүйнө жүзү боюнча эң көп кездешкен залалдуу шишик болуп саналат жана учурлардын 80% ~ 85% майда клеткалуу эмес өпкө рагы (NSCLC) болуп саналат. Эхинодерма микротүтүкчөлөрүнө байланышкан белок сыяктуу 4 (EML4) жана анапластикалык лимфома киназанын (ALK) генинин биригиши NSCLCдеги жаңы бута болуп саналат, EML4 жана ALK тиешелүүлүгүнө жараша адамдарда 2-хромосомадагы P21 жана P23 тилкелеринде жайгашкан жана болжол менен 12,7 миллион базалык жуп менен бөлүнгөн. Кеминде 20 кошулма варианты табылган, алардын ичинен 1-таблицадагы 12 кошулма мутанттары кеңири таралган, мында 1-мутант (E13; A20) эң кеңири таралган, андан кийин 3a жана 3b (E6; A20) мутанттары келет, алар тиешелүүлүгүнө жараша EML4-ALK кошулма гени NSCLC менен ооругандардын болжол менен 33% жана 29% түзөт. Кризотиниб менен көрсөтүлгөн ALK ингибиторлору - ALK генинин кошулма мутациялары үчүн иштелип чыккан кичинекей молекулалуу максаттуу дары-дармектер. ALK тирозин киназасы аймагынын активдүүлүгүн басуу, анын төмөнкү агымындагы анормалдуу сигнал берүү жолдорун бөгөттөө, ошону менен шишик клеткаларынын өсүшүн басуу аркылуу шишиктерди максаттуу терапияга жетишүү. Клиникалык изилдөөлөр көрсөткөндөй, Кризотиниб EML4-ALK кошулма мутациялары бар бейтаптарда 61% дан ашык натыйжалуу көрсөткүчкө ээ, ал эми жапайы типтеги бейтаптарга дээрлик эч кандай таасир этпейт. Ошондуктан, EML4-ALK биригүү мутациясын аныктоо Кризотиниб дарыларын колдонууну жетектөөнүн негизи жана шарты болуп саналат.