Адамдын ROS1 Fusion Ген Мутациясы

ROS1 инсулин кабылдагыч үй-бүлөнүн трансмембраналык тирозин киназа болуп саналат.ROS1 синтез гени дагы бир маанилүү эмес майда клетка өпкө рагынын айдоочусу ген катары тастыкталды.Жаңы уникалдуу молекулярдык субтиптин өкүлү катары, NSCLCдеги ROS1 синтез генинин 1% дан 2%га чейин инциденти ROS1 негизинен анын 32, 34, 35 жана 36 экзондорунда гендин кайра түзүлүшүнө дуушар болот. Ал CD74 сыяктуу гендер менен бириктирилгенден кийин, EZR, SLC34A2 жана SDC4, ал ROS1 тирозинкиназа аймагын активдештирүүнү улантат.Нормалдуу эмес активдештирилген ROS1 киназа RAS/MAPK/ERK, PI3K/Akt/mTOR жана JAK3/STAT3 сыяктуу ылдый агым сигнал жолдорун активдештирип, ошону менен шишик клеткаларынын пролиферациясына, дифференциациясына жана метастаздарына катышып, ракты пайда кылат.ROS1 синтез мутацияларынын арасында CD74-ROS1 болжол менен 42%, EZR болжол менен 15%, SLC34A2 болжол менен 12% жана SDC4 болжол менен 7% түзөт.Изилдөөлөр көрсөткөндөй, ROS1 киназынын каталитикалык доменинин ATP-байланыштуу сайты жана ALK киназасынын ATP-байланыштуу сайты 77% ге чейин гомологияга ээ, ошондуктан ALK тирозинкиназанын кичинекей молекуласынын ингибитору кризотиниб жана башкалар айкын дарылоочу таасирге ээ. ROS1 синтездик мутация менен NSCLC дарылоодо.Ошондуктан, ROS1 синтез мутацияларын аныктоо кризотиниб препараттарын колдонууну жетектөө үчүн негиз жана негиз болуп саналат.